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Nuevos nanocuerpos bloquean la infección por coronavirus y bloquean los picos en modo 'inactivo'

Nuevos nanocuerpos bloquean la infección por coronavirus y bloquean los picos en modo 'inactivo'


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Las infecciones por SARS-CoV-2 están aumentando en todo el mundo con un poder destructivo inimaginable, creando serios conflictos económicos, una pérdida de vidas aparentemente interminable y crecientes costos de salud.

Sin embargo, un nuevo conjunto de nanocuerpos sintéticos interrumpió con éxito este proceso de unión, neutralizando eficazmente el virus, según un estudio reciente compartido en un blog de preimpresión. Además, algunos de los nanocuerpos son lo suficientemente robustos para aplicaciones basadas en aerosoles, lo que abre la puerta a un agente de amplia aplicación para prevenir la enfermedad COVID-19.

Se podría decir que hemos encontrado una manera de amordazar al nuevo coronavirus.

RELACIONADO: EL CANNABIS PODRÍA BLOQUEAR LA INFECCIÓN POR COVID-19, EL ESTUDIO MUESTRA

Los nanocuerpos bloquean los picos de coronavirus en modo 'inactivo'

Hasta ahora hemos aprendido cómo el virus infecta las células humanas, a saber, a través de una interacción entre una proteína Spike y el receptor de la célula huésped humana llamado enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2).

El coronavirus asociado con la causa de la enfermedad COVID-19 llega a las células huésped humanas utilizando su proteína Spike y un receptor de la célula huésped, pero los nuevos nanocuerpos sintéticos interrumpen sustancialmente las interacciones entre el pico del coronavirus y el receptor de la célula huésped humana, según el estudio.

Sin esta conexión, entre la proteína Spike y el ACE2, el coronavirus no puede avanzar con la infección. Cuando se interrumpe esta interacción, vemos neutralizados los medios de entrada viral, según el estudio. Es por eso que los científicos desarrollaron anticuerpos de dominio único (nanocuerpos) capaces de interrumpir esta interacción crucial entre el virus y las células huésped humanas.

Fabricando nanocuerpos para combatir el coronavirus

Mientras examinaban una biblioteca de secuencias de nanocuerpos sintéticos mostradas en la superficie de levadura, los científicos encontraron un grupo de nanocuerpos capaces de unirse a varios epítopos en Spike y bloquear las interacciones ACE2, a través de un par de mecanismos únicos.

El primero, llamado microscopía electrónica criogénica (crio-EM), que mostró un nanocuerpo excepcionalmente estable: Nb6. Esto une (o convierte) la proteína Spike del coronavirus en una conformación completamente inactiva, con cada dominio de unión al receptor (RBD) bloqueado en su inaccesible estado descendente.

Con la proteína Spike en un estado inactivo, como una llave demasiado corta para extenderse a un mecanismo de bloqueo, esto hace que el coronavirus no pueda unirse con ACE2 en las células humanas.

Segundo mecanismo de nanocuerpos robusto, 'ampliamente desplegable'

Otro mecanismo, una maduración por afinidad y un diseño de multivalencia guiado por la estructura, creó un nanocuerpo trivalente llamado mNb6-tri, que presenta afinidad femtomolar por el coronavirus Spike y neutralización picomolar del virus.

En particular, este segundo mecanismo (mNb6-tri) permanece estable y funcional a pesar del tratamiento térmico, la liofilización y la aerosolización. En otras palabras, es robusto. Estas sólidas cualidades significan que el segundo tipo de nanocuerpo neutralizador de coronavirus puede administrarse mediante aerosol, disparándolo directamente en los epitelios de las vías respiratorias (tejidos que recubren las vías respiratorias humanas, como la garganta y los pulmones).

Esto es importante porque podría prometer el desarrollo de un agente preventivo o de infección temprana de fácil despliegue y fácil de usar que podría ayudar a frenar la peor pandemia en un siglo.

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